帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病，主要影响运动系统，晚期还会导致发愣和抑郁，严重危害着数百万人的健康。与阿尔茨海默病一样，帕金森病也是药物研发领域的一个重大挑战，目前尚无有效的根治方法。
最近，西奈山伊坎医学院的岳振宇教授团队取得了重大突破。他们发现，一种已经被广泛使用的药物腺苷基钴铵（维生素B12，VB12）具有治疗帕金森病的潜力。VB12能够精准地抑制在帕金森病中起关键作用的LRRK2激酶，保护神经元，并部分恢复其功能。
岳教授团队的研究表明，VB12是一种全新的LRRK2抑制剂。与其他抑制剂相比，VB12在专注性、抑制效率、穿越血脑屏障的能力、进入细胞的方式以及副作用等方面都具有显著优势。结合帕金森病患者体内缺乏VB12的流行病学证据，这一发现为帕金森病的治疗开辟了新的道路。相关论文已在著名学术期刊《细胞研究》上发表。
人们对帕金森病的认识尚不完全。一个典型特征是大脑特定区域的多巴胺能神经元丧失，多巴胺分泌大幅减少。现有的治疗方法只能缓解症状，无法阻止病情的进展。岳教授团队的研究表明，一个叫LRRK2的基因突变可能是引发帕金森病的重要原因。这个基因编码的蛋白激酶在帕金森病的发生中起着关键作用。抑制LRRK2蛋白成为治疗帕金森病的热门方向。
传统的LRRK2抑制剂存在一些问题，如缺乏特异性、无法通过血脑屏障、具有一定毒性等。岳教授团队通过高通量筛选药物，从小鼠大脑组织中提纯了LRRK2蛋白，并从中找到了优秀的LRRK2抑制剂VB12。
VB12对LRRK2激酶的抑制机制与以往抑制剂不同。它直接结合到LRRK2激酶上，阻止其与底物相互作用，并改变其构象，阻止其形成具有活性的二聚体。这一新机制的发现为未来开发新的抑制剂提供了更多选择。
更重要的是，VB12对受到突变的LRRK2激酶毒害的神经细胞具有保护效果。在线虫和果蝇模型中，VB12能降低LRRK2蛋白的活性，挽救多巴胺能神经元的衰退表型，并减缓病症。在构建的LRRK2突变帕金森病小鼠模型中，VB12能抑制神经元的凋亡，并恢复受损神经元分泌多巴胺的功能。而且，VB12对靶标蛋白的选择性很强，在各种动物模型中均未发现明显的副作用。
人体中VB12的缺乏与帕金森病的发生息息相关。VB12在人体中发挥着重要的生理功能，缺乏VB12会导致多种神经系统疾病，而帕金森病患者常出现VB12水平低的现象。最新研究还表明，低水平的VB12与帕金森病更严重的预后有关。VB12可能成为治疗帕金森病的一种非常有潜力的药物。我们之前报道过肠道微生物失衡与帕金森病之间的联系，而维生素B12的吸收过程离不开肠道微生物的协助。维生素B12作为人体必需的微量元素，具有穿越血脑屏障的特殊能力。不仅如此，人体细胞上本身就存在维生素B12的跨膜转运通道，让其能够畅通无阻地进入细胞内部。这些特征为维生素B12在治疗帕金森病方面提供了巨大的潜力。
当前，由于各种问题的存在，针对LRRK2激酶的抑制剂尚未能投入临床使用。维生素B12这一出色的LRRK2抑制剂的发现，为帕金森病患者带来了新的曙光。
尽管如此，最终的结果还是要看临床实验的效果如何。维生素B12在帕金森病治疗方面的潜力令人期待，我们期待它在未来的临床实验中能够展现出显著的治疗效果，为帕金森病患者带来福音。
